21世紀經濟報道記者 季媛媛 實習生許哲 上海報道 當前能夠獲得對某類傳染性疾病免疫力的辦法主要有兩種，一是自然感染，二是接種疫苗。顯然前者的風險很大，所以接種疫苗就成為了預防疾病經濟有效的手段。2010年至2018年期間，麻疹疫苗預計共避免了2300多萬人的死亡。而在古代駭人聽聞的天花，如今也已通過疫苗成功消滅。
疫苗的原理就是用細菌或病毒，或是它們其中的部分片段作為原料，經過人工減毒、滅活或者通過基因工程的方法制備而成。在接種后，人體的免疫反應會被刺激從而記住這一病原體，當下次再遇到時，就會迅速產生免疫應答。目前能夠用疫苗預防的疾病達到20多種，并且隨著生物技術的發展，這一數字還將繼續擴大。
(相關資料圖)
預防接種目前已經被世界各個國家的政府作為優先的公共衛生服務項目。近日，在一場行業研討會上，國內外知名專家學者就聯合疫苗國內外應用的情況、納入國家免疫規劃的機制、聯合疫苗的免疫原性、安全性及其社會價值等話題，展開國內外相關研究證據的分享。
目前，我國聯合疫苗研發與使用起步較晚，品種較少，面臨較多的行業及政策瓶頸。“聯合疫苗在發達國家和許多發展中國家已得到廣泛使用。大多數發達國家都制定了聯合疫苗的使用推薦意見，目前我國在聯合疫苗方面的研究相對較少，其應用價值尚未得到充分認識。”昆山杜克大學全球健康中心聯合主任、疫苗交付研究創新實驗室負責人湯勝藍教授表示。
正確認識聯合疫苗的價值，提高聯合疫苗接種率，對我國人群健康具有重要意義。
聯合疫苗的價值聯合疫苗（CombinationVaccine）即數種疫苗抗原聯合制成的疫苗，包括多聯疫苗和多價疫苗兩大類。其中，多聯疫苗用于預防不同病原微生物引起的多種疾病，例如無細胞百白破b型流感嗜血桿菌聯合疫苗（DTaP-Hib，四聯苗），可以同時預防百日咳、白喉、破傷風、以及由b型流感嗜血桿菌引起的侵襲性疾病（包括腦膜炎、肺炎、上呼吸道感染、敗血癥等）。
作為含有兩種或多種活的、滅活的微生物或者提純的抗原，聯合疫苗可以在減少接種次數的同時預防更多種類的疾病。美國CDC（Centers for Disease Control and Prevention，疾病控制和預防中心）的免疫實施咨詢委員會指出，為了盡量減少兒童接種次數，應使用聯合疫苗，而不是其等效單劑疫苗。
昆山杜克大學全球健康研究中心衛生體系與政策研究員李久齡表示，為優化免疫程序，提高兒童用聯合疫苗的覆蓋率、促進人群健康，昆山杜克大學疫苗交付創新實驗室開展兒童用聯合疫苗項目，建立相關證據庫。
“我們正在建立的兒童用聯合疫苗的證據庫，是基于對中英文的文獻數據庫、世衛組織的免疫數據門戶（Immunization Data Portal）等原始數據庫以及國際組織相關文件立場等內容的檢索收集和分析而建立。”李久齡說。
當前，兒童用聯合疫苗所針對的10種常見疾病，分別是百日咳、白喉、破傷風（DTap，簡稱白百破）、麻疹、腮腺炎、風疹、脊髓灰質炎、B型流感、嗜血桿菌感染、乙型肝炎以及水痘。李久齡針對兒童用聯合疫苗的種類介紹道，當前關注的重心分為三類，分別是四聯疫苗、五聯疫苗和六聯疫苗。四聯疫苗包含以百白破三聯為基礎開發的疫苗和以麻腮風三聯為基礎開發的疫苗，而五聯和六聯疫苗的開發是以白百破三聯為基礎。
截至2018年，全球已經有132個國家將兒童用五聯疫苗納入到了國家的免疫規劃。2019年，兒童用6聯疫苗已經在全球100多個國家上市了，其中有35個國家將其用于免疫規劃。據21世紀經濟報道記者了解，全球疫苗免疫聯盟（The Global Alliance for Vaccines and Immunisation，GAVI）為世界上67個最不發達的國家提供兒童用5聯疫苗的援助，從2000年到2021年，五聯疫苗在這些國家適齡兒童中的全程接種率從低于1%提高到了77%。
北京大學公共衛生學院衛生檢驗學系主任崔富強表示，在擴大免疫接種的同時，GAVI項目中把聯合疫苗也引入了一些國家，大大提高了當地的接種率。相關研究結果表示，聯合疫苗在免疫原性和安全性上有著不俗的表現。
此外，有關研究表明，麻腮風疫苗與其他的型別的抗原產生的免疫反應相當、不良反應的發生比例相似，具備較好的免疫原性，且在其基礎上也可以聯合其他方面獲取更多的價值。
聯合疫苗可及性感染性疾病給老年人帶來了較大的痛苦，而患病后的后遺癥更是嚴重影響了大眾的生活質量。不過，面對流感、肺炎、帶狀皰疹等老年人常見感染性疾病我們也并非束手無策，接種疫苗就是預防這類疾病最經濟有效的手段。
根據公開信息，聯合疫苗開發的目的是在減少疫苗注射次數的同時預防更多種類的疾病。其意義不僅可以提高疫苗覆蓋率和接種率、減少多次注射給嬰兒和父母所帶來身體和心理的痛苦、減少疫苗管理上的困難、降低接種和管理費用；還可減少疫苗生產中必含的防腐劑及佐劑等劑量，減低疫苗的不良反應等。
聯合疫苗不是將現有疫苗在工廠內組合而成，而是在考慮聯合疫苗中各抗原組分間的可溶性、物理兼容性和抗原穩定性的前提下，還要解決一些潛在的問題，如抗原間競爭、表達抑制、不良反應加重等多種情況。我國專門制訂了《聯合疫苗臨床前和臨床研究技術指導原則》，要求聯合疫苗上市前必須經過安全性、免疫原性和有效性研究。
也有研究證據顯示，與接種傳統的單苗相比，四聯苗、五聯苗和六聯苗等多聯疫苗具有相似的免疫原性和安全性。
崔富強也表示，聯合疫苗的使用能夠在保證免疫原性和安全性的前提下，減少就診次數、提高家長的便利與經濟性，提高預防接種者的工作效率。根據疫苗交付創新實驗室研究，結果表明為接種單個疫苗而產生的通勤時間，北京大概為30分鐘，杭州35分鐘，重慶44分鐘，鄭州38分鐘，蘭州83分鐘，平均為0.49小時。若接種聯合疫苗，時間將縮短將近4個小時。
“當轉化為平均缺勤產生的費用時，聯合疫苗可為每位家長節省787元的費用。”崔富強說。
另外，從服務提供方的角度，聯合疫苗的應用可以減少接種錯誤發生、降低接種工作者發生針刺傷的概率，減少疫苗的管理和存儲成本。另外，如果在大流行的背景下，聯合疫苗也能夠發揮其應急方面的優勢，減少就診次數，節約醫療資源，同時降低交叉感染的風險。目前在其他國家也在推動通過聯合疫苗的應用，補充由于新冠疫情導致的免疫接種程序中斷或缺失，避免潛在的公共衛生風險。
科羅拉多大學公共衛生學院Edwin J. Asturias教授認為，聯合疫苗在應對不斷變化的變種、血清型，填補多種病原體的免疫空白方面具有優勢。他也同時指出，聯合疫苗的應用需要綜合考慮其復雜性，包括聯合疫苗可能帶來額外的非必要抗原，并且在不良反應發生時，也會較難確定導致不良反應發生的成分。
聯合疫苗也能夠彌補疫情對免疫服務的影響，增加接種覆蓋率和及時性，提高社會效率。同時，從研發機構角度來看，研發聯合疫苗的成本效益也高于研發傳統單價疫苗的成本效益。
急需提升聯合疫苗接種率但我國聯合疫苗研發與使用起步較晚，品種較少，面臨較多的行業及政策瓶頸。近年來也陸續有國產的多聯疫苗及多價疫苗上市。目前在研的多聯疫苗中，大多數的二聯或三聯疫苗，僅北京民海具備生產四聯疫苗的能力，而五聯疫苗完全依賴進口。此外，公眾對聯合疫苗認知程度較低，即便是在東部經濟發展水平較高的地區，五聯疫苗的接種率也低于10%。
就國內外聯合疫苗使用情況的差異，國內聯合疫苗研究相對國外使用較少，對聯合疫苗的應用價值并未完全得到充分的認識。
崔富強表示，我們應該認識到聯合疫苗所產生的價值，要提高公眾對聯合疫苗的認同度。只有對聯合疫苗的社會整體價值得到認可，才能促進疫苗的接種，以保持聯合疫苗的可持續的發展。
基于疫苗交付創新實驗室兒童用聯合疫苗項目證據庫，李久齡指出，中國和其他國家相比，在兒童用聯合疫苗的納入免疫規劃的和覆蓋率的情況上來說相對落后，且在中國實施推廣面臨較多阻礙。
在免疫規劃設計方面，我國的國家免疫規劃上目前尚未納入B型流感嗜血桿菌的相關疫苗，而四聯疫苗、五聯疫苗和六聯疫苗均包含此抗原成分。此外，兒童用聯合疫苗的免疫程序，與我國現行的乙肝單項疫苗的免疫程序之間存在一定的沖突。具體來講，為阻斷乙型肝炎病毒的母嬰之間的傳播，我國現行的免疫程序規定嬰兒在出生時、1月齡、6月齡分別進行三個劑次的乙肝單價疫苗的注射，但是含有乙肝抗原成分的聯合疫苗，大多數是在2月、3月、4月齡或者2月、4月、6月齡進行三個劑次的接種。
Edwin J. Asturias認為，當前中國的國家免疫規劃規定最低接種針數為21針，即能夠接種大部分疫苗。然而，國家免疫規劃仍然缺少幾類疫苗，例如Hib、PCV-13、水痘、甲型肝炎和流感等疫苗。
與此同時，在政策制定和監管層面，我國相關法規規定生產聯合疫苗的企業必須先擁有自己的單苗文號，后才可以生產聯合疫苗，這客觀造成不同疫苗生產企業間難以合作開發聯合疫苗的困境。
根據國際疫苗獲取中心（IVAC）的VIEW-hub數據，中國是流感嗜血桿菌感染率最高的國家之一。Edwin J. Asturias表示，肺炎的情況也相似，主要由肺炎鏈球菌引起。截至2015年，我國是由該病原體引發的病例最多的國家之一，也是全球為數不多沒有將任何肺炎球菌疫苗納入國家免疫規劃的國家之一。因此，決定如何將肺炎球菌疫苗納入免疫規劃對我國來說具有重要意義。
聯合疫苗可以優化免疫接種計劃的實施和依從性，并提供更高的覆蓋率，以填補我們對不斷變化的變體、血清型和多種病原體的免疫力的空白。但同時也需要認識到，引入聯合疫苗之前為確保人口的免疫力、安全性和成本效益，須考慮聯合疫苗研發的復雜性。
標簽：
